Pharm Biol：老祖宗仁不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

忧郁症是世界难题，制分之一着所有年龄段的人。调查报告得出结论，亚洲地区总人口的30%受轻度忧郁症的制分之一，分之一10%患有相当严重或慢性忧郁症。忧郁症的原因和机制很复杂，不太可能是其他关键性肉体营养不良和意识营养不良的症状，以及用作、滥用或暴露于某些物质。同时，日渐多分析证明，小肠动物巨噬细胞集合起来会干扰体内的胃小肠生理，降解和免疫细胞功能，并通过动物巨噬细胞集合起来 - 小肠 - 小脑（MGB）轴制分之一当中枢神经系统（CNS）功能和蓄意。小肠动物巨噬细胞集合起来的细微恶性循环与许多人类营养不良有关，例如失眠不足，交感空白，情感障碍和降解营养不良。

小肠当中发挥作用大分之一1，000种类型的动物巨噬细胞集合起来，一项分析数据集得出结论，身型70公斤的"标准人"有3.9×1013小肠当中的芽孢，芽孢与人类巨噬细胞的比例为1：1。在另一项分析当中，据美联社，每个老鼠试样当中最少有762，655个小肠芽孢突变，声称突变比例是人类突变四组的38倍。上述小数突显了小肠菌集合起来降解控制能力的优越性。许多分析不太可能确认，小肠动物巨噬细胞集合起来通过产生双向通信的各种途径制分之一小脑功能。最近的分析声称，生理空白和失眠剥夺会扭转生理转录和动物巨噬细胞集合起来落构件。

用作人参外科手术忧郁症可以追溯到2000多年前。（LB)是一种常见的药用特有种，该真菌是当中国龙天水市的地理标志厂商。LB的鳞茎被称为"象山"，象山连子姜、象山姜等以LB为主要精制的姜，在当日本人当中用作消除忧郁症。在病理实践当中，象山被当中医生直接用作外科手术忧郁症的当中药，并就有在当日本人民解放军药典当中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在病理上已被长期用作外科手术忧郁症，但其机制仍未受益冒险。本分析转用腹腔内（ip）PCPA抑止的忧郁症豚鼠静态。监测忧郁症豚鼠皮质涉及肾上腺素、对应受体和病理，转用16S多肽RNA（16S rRNA）突变突变四组联合超强高效液相色谱-光谱学/光谱学（UPLC-MS/MS）综合性数据集分析LB对PCPA抑止忧郁症豚鼠小肠动物巨噬细胞集合起来和老鼠降解所列型的制分之一。

在Wistar豚鼠腹膜内注射对氯二硫化碳（PCPA）抑止忧郁症静态。将豚鼠可分3四组:对照四组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。仔细观察皮质5-谷氨酸(5-HT)、谷氨酸胺类(NE)、血清素(MT)程度、GABAA、5-HT1A、MT受体的解读及病理变异。转用16S rDNA突变四组和UPLC-MS/MS核心技术监测小肠菌集合起来和降解变异。

1、LB对PCPA抑止忧郁症豚鼠身型的制分之一结果得出结论，对照四组和PCPA四组豚鼠的身型变异发挥作用区别(平面图1)。与PCPA四组相比较，LB四组的身型提高相当大提高。

2、LB对皮质5-HT、NE和MT的制分之一如平面图2（A-C）请注意，PCPA给药相当大增大了皮质的5-HT和MT程度（p <0.05），并提高了NE的程度（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT程度显着提高（p

3、四组织免疫细胞学仔细观察如平面图3（A-C） 请注意，对照四组皮质神经巨噬细胞不仅多样且形状良好，而且分布均匀，而PCPA四组的神经巨噬细胞相当严重弯曲，依次不紧密，并且有许多破碎的小巨噬细胞。值得注意的是，在LB四组当中，巨噬细胞依次散乱，锐减巨噬细胞的比例显着缩减。

4、LB对皮质GABAA R、5-HT1A和MT解读的制分之一如平面图4(A-C)请注意，PCPA执行相当大缩减了皮质5-HT和GABAA R的解读(p <0.01)，但MT的解读无相当大变异。口服LB (598.64 mg/kg)超强过7天，相当大的提高 5-HT1A、GABAA R和MT的解读(p <0.01)。

5、老鼠当中的芽孢集合起来落四均是由我们对16S rRNA突变的V3-V4如前所述区开展了突变四组。以97%的核酸类似于度为数值，将高品质核酸聚类为51，342个操作分类学单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB四组当中，OTU父总质量在水平线上的梯度较平缓，分布较宽，说明添加LB后小肠菌集合起来更加多样化，分布更加均匀(平面图5(A))。同时，接台的稀少曲线声称突变四组深度含有罕见的新系统型和大多数优越性(平面图5(B,C))。Chao1的估计反映了芽孢集合起来落的生态环境特有种多样度，厚实了特有种比例，而Shannon加权与特有种分布面有涉及。Chao1加权最少为3539.91比2901.54（p <0.01）（平面图5（B）），Shannon加权最少值为7.84 vs. 7.11（p(平面图5(C))， LB四组均高于PCPA四组。

6、LB对PCPA抑止忧郁症豚鼠小肠菌集合起来的制分之一在OTU程度上，计算了四四组试样彼此间的区别和一致性（平面图6（A）)。与PCPA四组（4725）菌集合起来优越性的增大相比较，在LB添加后枝条优越性相当大提高（5220），相比较正常人四组（5324）。PCoA得不止结论，LB四组的集合起来落四均是由与PCPA四组分离（平面图6（B）)。

分类学单元总结概述了LB干预后小肠动物巨噬细胞四均是由的相当大变异。在旧属程度上，10个区系在PCPA四组与对照四组彼此间发挥作用相当大区别(平面图6(C))。与对照四组相比较，PCPA四组紫单胞菌科（18.92%，p 消化道立克次体科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比显着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）显着提高。 同时，5个菌集合起来在旧属程度上LB四组与PCPA四组彼此间发挥作用相当大区别(平面图6(C))。与PCPA四组相比较，LB四组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比相当大提高，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑止忧郁症豚鼠老鼠降解四组学数据集分析的制分之一根据OPLS-DA静态，LB四组的降解特征与PCPA四组的降解特征有相当大区别，但多半与对照四组类似于，声称PCPA导致的扭转在LB添加后明显消除。在PCPA和LB四组当中区别解读的降解物以火山平面图（平面图7（C，D）)得出结论。

为了鉴定PCPA和LB四组彼此间的降解转化区别，我们选择了PCPA和LB四组当中变异倍数为≥1.5（调升）或≤0.5 (调升）的降解转化。这些从OPLS-DA静态当中择优不止VIP≥1的降解转化。最终从所有试样当中择优不止662个降解转化(平面图7(C,D))。其当中，131个降解物在PCPA执行后调升，65个降解物调升(平面图7(C))。与PCPA四组相比较，LB四组有33个降解转化解读调升，65个降解转化解读调升(平面图7(D))。这些降解物被可分20多个各有不同的类，但主要是酯甲酸及其衍动物、蛋白质及其降解物、及其降解物、氧化醇类、碳水合物及其降解物、醇类其他磷脂、酯及其取代衍动物、紫杉及其衍动物、醇类等。如平面图7(E、F)请注意，在PCPA和LB四组当中，前10种区别降解物分别呈调升(红色标有)和调升(蓝色标有)。在这些总区别降解物当中，与PCPA四组相比较，LB四组有37种降解物显着调升或调升(所列1)。

8、区别降解物的KEGG分类学和富集数据集分析随后用作KEGG对所有区别降解物开展了富集数据集分析。分析声称，PCPA抑止的降解转化主要与豆类丝氨酸降解、酪氨酸降解、原代胆汁酸动物合成、脂类动物合成、血小板活化等有关（平面图8（A）)。与PCPA四组相比较，LB扭转的区别降解物主要与抗氨酸耐药性、豆类丝氨酸降解、嘌呤降解、酪氨酸降解、TRP连接处的增生电磁场调节等有关（平面图8（B）)。

9、老鼠动物巨噬细胞集合起来与降解物的持续性数据集分析为了深入理解小肠动物巨噬细胞集合起来的分布是否与降解特征涉及，我们用作Spearman持续性数据集分析数据集分析了显着各有不同的旧属级菌集合起来和区别降解物彼此间的持续性（|r|> 0.7）。如热平面图（平面图 9）请注意，总共 33 种区别降解物与 LB 四组当中 28 种小肠菌集合起来当中的一种或多种面有涉及或负涉及。其当中，LB执行后趋向正常人的降解转化有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基胆红素，2-甲基己二酸，8，9-EET，动物喋呤，d-果糖，DHA，狐胆红素，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺酪氨酸，色胺，丙二酸。

综上，LB逆转了豚鼠小肠菌集合起来和老鼠降解所列型多度和优越性的不良变异，并且更佳了皮质巨噬细胞的病理现象。PCPA扭转最相当大的豆类丝氨酸降解和酪氨酸降解途径受到LB的相当大转录。此外，还发现LB增大了与意识营养不良涉及的狐胆红素和与癌症涉及的三-N-氧化物的程度。

总之，LB可以通过更佳PCPA导致的小肠菌集合起来和降解物的麻痹来消除忧郁症，作为一种药用和生食草药，LB可以考虑到作为保健食品开展技术开发，以消除未来日趋提高的忧郁症症。

原意可能：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143